Ανάμεσα σε μια πληθώρα ιστορικών και αρχιτεκτονικών μνημείων της ελληνικής πόλης της Θεσσαλονίκης ιδιαίτερη προσοχή, αξίζει σίγουρα η βυζαντινή εκκλησία του Αγίου Παντελεήμονα. Ο ναός βρίσκεται στην ανατολική πλευρά της Παλιάς πόλης, σε κοντινή απόσταση από Πεδία Galeria.

Η εκκλησία του Αγίου Παντελεήμονα χτίστηκε περίπου στα τέλη του 13ου – αρχές του 14 αιώνα και είναι πιθανό ήταν кафоликоном της μονής Της υπεραγίας Θεοτόκου (γνωστό επίσης και ως μονή του Ισαάκ), ο ιδρυτής του οποίου θεωρείται ο Ιάκωβος, ο επίσκοπος της Θεσσαλονίκης σε 1295-1315 χρόνια (αργότερα έγινε μοναχός και πήρε το όνομα Ισαάκ). Στο 14-15 αιώνες η εκκλησία του Αγίου Παντελεήμονα ήταν ένα σημαντικό πνευματικό και εκπαιδευτικό κέντρο.

Η εκκλησία είναι ένα однонефный ναός cross-купольного τύπου με νάρθηκα. Αρχικά η εκκλησία ήταν περιτριγυρισμένο από γκαλερί με δύο μικρά ξωκλήσια από την ανατολική πλευρά. Δυστυχώς, τα τελευταία χρόνια της τουρκοκρατίας έκθεση κατά τη διάρκεια των εργασιών επισκευής καταστράφηκε, αλλά παρεκκλήσι, ωστόσο, έχουν διασωθεί.

Κατά το δεύτερο μισό του 16ου αιώνα κατά την περίοδο της κυριαρχίας της Οθωμανικής αυτοκρατορίας στους τοίχους της εκκλησίας του Αγίου Παντελεήμονα διευθέτηση τζαμί. Πάνω από το ναό οι τούρκοι χτίστηκε μιναρές, και στην αυλή χτίστηκε μαρμάρινη κρήνη. Ένα σημαντικό μέρος υπέροχες βυζαντινές τοιχογραφίες καταστράφηκε, και εκείνοι που έμειναν θαμμένοι κάτω από ένα στρώμα σοβά. Ωστόσο, μια τέτοια τύχη είχε η πλειοψηφία των χριστιανικών εκκλησιών κατά την περίοδο της τουρκοκρατίας. Τοιχογραφία, που κατάφερε να ανακτήσει κατά τη διάρκεια των εργασιών αποκατάστασης, παρουσιάζει υψηλή καλλιτεχνική και ιστορική αξία.

Η εκκλησία ήταν αφιερωμένη προς τιμήν του αγίου Παντελεήμονα στις αρχές του 20-ου αιώνα (ήδη μετά την απελευθέρωση της πόλης). Το 1988, η εκκλησία του Αγίου Παντελεήμονα μαζί με άλλους раннехристианскими και βυζαντινά μνημεία της Θεσσαλονίκης μπήκε στη λίστα Παγκόσμιας κληρονομιάς της UNESCO.